辞旧迎新 | 第5项！玉慈生物“人脐带间充质干细胞注射液治疗慢性阻塞性肺疾病”获得国家药监局临床默示许可！
2024年2月7日，在辞旧迎新，欢度龙年新春佳节之际，上海玉慈生物科技有限公司（简称“玉慈生物”）自主研发的生物1类新药“人脐带间充质干细胞注射液”（受理号：CXSL2300795），正式获得国家药监局药品审评中心（CDE）的药物临床试验默示许可，这也是玉慈生物获得CDE批准的第5项干细胞临床试验项目。
CDE官网：玉慈生物已获临床试验默示许可
第5次的临床试验默示许可，不仅是国家药监局对于玉慈生物科研技术能力的认可，也奠定了玉慈生物在干细胞新药研发领域的领先地位。在生物医药产业感受资本凌冽寒风的2023年，玉慈生物在以令人惊喜的速度快速发展，但也面临着更多的困难和挑战。未来期望玉慈生物不仅在干细胞治疗领域取得更多辉煌业绩，也期望在iPSC和免疫细胞等领域继续努力探索行业新标准和新高度。
关于慢性阻塞性肺疾病
01慢性阻塞性肺疾病
慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）是一种异质性肺部状态，以慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰）为特征，是由于气道异常（支气管炎，细支气管炎）和/或肺泡异常（肺气肿）导致的持续性（常为进展性）气流阻塞。COPD确诊标准为吸入支气管舒张剂后仍有气流受限，即吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）比值＜0.7或低于正常预计值下限，并除外其他可引起气流受限的疾病。
COPD是我国最常见的慢性呼吸系统疾病，患病率高，疾病负担重。2018年，王辰院士牵头的“中国成人肺部健康研究”调查结果显示，我国20岁及以上成人慢阻肺患病率为8.6%，40岁以上人群患病率高达13.7%，估算我国患者数近1亿，提示我国慢阻肺发病仍然呈现高态势。世界卫生组织（WHO）预测，慢阻肺的患病率在未来40年将继续上升，预测至2060年死于慢阻肺及其相关疾患者数超过每年540万人。
02引起COPD的危险因素及发病机制
引起COPD的危险因素具有多样性的特点，可概括为个体易感因素和环境因素共同作用：①个体因素，包括遗传因素、年龄和性别、肺生长发育、支气管哮喘和气道高反应性等。COPD有遗传易感性，α1⁃抗胰蛋白酶重度缺乏与非吸烟者的肺气肿形成有关。年龄是COPD的危险因素，年龄越大，COPD患病率越高。②环境因素，包括烟草、燃料烟雾、空气污染、职业性粉尘、感染和慢性支气管炎等。吸烟是COPD最重要的环境致病因素。呼吸道感染是COPD发病和加剧的重要因素，病毒和（或）细菌感染是COPD急性加重的常见原因
COPD的发病机制复杂、尚未完全阐明。吸入烟草烟雾等有害颗粒或气体可引起气道氧化应激、炎症反应以及蛋白酶/抗蛋白酶失衡等多种途径参与慢阻肺发病。多种炎症细胞参与COPD的气道炎症，包括巨噬细胞、中性粒细胞、以及Tc1、Th1、Th17和ILC3淋巴细胞等。此外，自身免疫调控机制、遗传危险因素以及肺发育相关因素也可能在COPD的发生发展中起到重要作用。
03 目前COPD主要治疗方式及缺陷
COPD治疗主要包括以下三个方面：①减少吸烟、吸入有毒气体或粉尘等的刺激；②药物治疗：支气管舒张剂是慢阻肺的基础一线治疗药物，多首选吸入治疗。在使用1种或2种长效支气管舒张剂的基础上可以考虑联合吸入糖皮质激素治疗。③非药物治疗：非药物干预与药物治疗起到协同作用，是稳定期COPD治疗的重要组成部分，包括呼吸康复治疗、家庭氧疗、外科治疗（肺移植、外科肺减容术）等。
尽管目前的治疗手段可以缓解COPD症状，改善患者生活质量，但无法阻止COPD的进展，无法修复受损的肺组织及功能，难以逆转肺功能的恶化。因此，迫切需要开发新型有效的COPD治疗策略。
04干细胞治疗COPD
多项临床前研究证实了干细胞（主要集中在骨髓间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、脐带间充质干细胞）在COPD动物模型中有着良好的治疗效果。目前已有多项干细胞治疗COPD的临床试验探讨了间充质干细胞治疗COPD的安全性和有效性，为后续的干细胞治疗COPD提供了良好的研究基础。
干细胞治疗COPD的主要作用机制：
抑制炎症反应的发生：慢性阻塞性肺疾病是多种细胞及因子共同参与的慢性炎症反应性疾病，间充质干细胞能够降低炎症因子的水平，减少炎症反应的发生，机制可能为通过旁分泌机制发挥作用。
纠正蛋白酶-抗蛋白酶平衡失调：间充质干细胞可能通过激活炎症反应的正反馈通路、抑制蛋白酶释放从而纠正蛋白酶-抗蛋白酶的平衡失调状态。
抑制细胞凋亡：间充质干细胞能够通过多种途径抑制细胞凋亡。
抑制氧化应激：氧化应激在慢性阻塞性肺疾病的发生发展中有非常重要的作用，间充质干细胞能够降低氧化应激水平，并对细胞具有保护作用，能够通过Wnt信号通路的激活，从而分化成肺泡上皮细胞。
干细胞治疗未来展望
玉慈生物自主研发的生物1类新药 “人脐带间充质干细胞注射液” 已按照治疗用生物制品1类新药要求完成临床前药学、药理毒理研究，从临床需求、质量可控性、非临床有效性和安全性、既往临床安全性等方面，均支持其进入临床试验。根据玉慈生物已开展的干细胞临床试验数据表明，干细胞具有良好的安全性，并在相关疾病的疗效显示一定的独特性和优越性。
玉慈生物将始终从患者需求出发，坚持推出新药研发，严格按照国家药监局、GMP及GCP相关要求进一步完善相关研究，高质量推动干细胞产品临床研究，确保并不断提高产品安全性、稳定性和有效性，为保障群众生命健康福祉，提高生命质量做出积极贡献。